A stressz neurobiológiája
A neuroendokrin stresszválaszt a hipotalamo-hipofizis-mellékvesekéreg rendszer szabályozza. A hipotalamusz paraventriculáris magjában találhatók azok a corticotropin-releasing hormont (CRH) szintetizáló neuronok, melyek integrálják a központi idegrendszer egyéb területeiről származó stresszel kapcsolatos információkat és képesek a megfelelő hormonális stresszválasz elindítására. Stressz alatt ugyanakkor megváltoznak a vegetativ működések, az anyagcsere, az immunfolyamatok és a magatartás is. Kutatásaink célja, hogy feltárjuk azokat a szabályozó mechanizmusokat és neuronális hálózatokat, amelyek koordinálják a stresszválasz egyes elemeit, valamint kimutassuk a hipotalamuszon kívüli, CRH-t expresszáló neuronok szerepét a stressz-integrációban.
Az elmúlt években:
· Corticotropin-releasing hormon (CRH) reporter egerek agyában feltérképeztük a CRH neuronokat és tanulmányoztuk aktiválódásukat különböző fizikális és pszichés inzultusokra. Ez a kisérletsorozat feltárta az egér agyban előforduló összes CRH neuront és megalapozza az hipotalamuszon kívüli stress-pályák funkcionális jellemzését. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511494/
· Megállapítottuk, hogy a CRH neuronokszáma és eloszlása hím és nőstény CRH-Ires-Cre:Ai9 transzgenikus egerek agyában egyforma. A CRH mRNS szintben felnőttkorban megfigyelhető nemi különbségek az egyedfejlődés során, feltehetően a nemi hormonok hatására alakulnak ki. Leírtuk ugyanakkor, hogy az agyi CRH neuronok aktivációs válasza ragadozószagra éles nemi különbséget mutat https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39596070/
· Kimutattuk, hogy az akut, az ismételt és a krónikus stressz eltérő változásokat okoz az anyagcserében és a viselkedésben.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35880047/
· Rövid éhezés során a hipotalamo-hipofizis-mellékvese rendszer és az anyagcsere szabályozás szétkapcsolódik. A CRH szintézis a magas kortikoszteron szint ellenére emelkedik, míg az energia felhasználás csökken. Az éhezés a hipotalamuszban a mikrogliák anti-inflammatorikus irányba tolódást eredményezi, amely jelenség függ a mellékvese glukokortikoid hormon termelésétől.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40602552/
· Két új, eddig nem ismert pályarendszert (egy talamikus és egy agytörzsi) fedeztünk fel, amelyeknek szerepet tulajdonítunk a stresszel kapcsolatos alvászavarok kialakulásában. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11750107/ és