A kannabinoid jelátvitel nem kanonikus formái
Az egyik legfontosabb endokannabinoid molekula az anandamid. Ebben a kutatási projektben az anandamid nem-kanonikus szintézis enzimeinek, az Abhd4-nek és a Gde1-nek a jellemzésére törekszünk és meghatározzuk az agyban betöltött sokrétű élettani funkcióikat.
Az Abhd4 vizsgálatában elért eredményeinket a tekintélyes Nature Communications folyóiratban tettük közzé.
Az ABHD4 a radiális glia progenitor sejtekben fejeződik ki, és e sejtek abnormális delaminációjakor apoptózist vált ki, ezáltal megakadályozva a kóros fejlődési folyamatokat.
Ezt az újonnan azonosított védelmi mechanizmust neveztük el fejlődési anoikisznak. Ez a folyamat lényegét tekintve analóg az anoikisszal, amely az epiteliális-mesenchymális átmenet patológiás formáival szembeni központi védőmechanizmus.
Fontos, hogy a sejtek neuronális elköteleződését követően normális körülmények között az ABHD4 enzim gyors eltűnése volt megfigyelhető, ami arra utal, hogy a delaminált neuroblasztok az ABHD4-expresszió elnémításával kerülik el az anoikisz sejthalált.
Az anyai alkohol-expozíció gyakran vezet mikrokefáliához a radiális glia progenitor sejtek elvesztése miatt. Laboratóriumunk a magzati alkoholszindróma két egérmodelljében is kimutatta az ABHD4 által kiváltott sejthalál klinikai jelentőségét.
