A reprodukció hypothalamikus szabályozó mechanizmusai
A gonadotropin-releasing hormone hormon (GnRH)-t szintetizáló neuronok a hypothalamus végső kimeneti útvonalát képviselik a reprodukció neuroendokrin szabályozásában. A pulzatilis GnRH-szekréció szabályozza az agyalapi mirigy két gonadotropin, az LH és az FSH hormonjának szintézisét és felszabadulását, amelyek viszont a gonád funkciókat irányítják. A gonadális szteroid hormonok képesek pozitív és negatív visszacsatolási hatást gyakorolni a GnRH-idegsejtek működésére. Az Endokrin Neurobiológiai Laboratórium egyik fő kutatási területe a GnRH idegsejtek alkotta neuronhálózat idegi és hormonális szabályozó mechanizmusok megismerése.
• A Laboratórium az első neuromorfológiai bizonyítékát szolgáltatta az ösztrogén receptor béta izoformjának (ER-β) jelenlétére a klasszikus ösztrogén receptort (ER-α)-t nélkülöző GnRH idegsejtekben.
• A GnRH-neuronok közelmúltban felfedezett glutamáterg jellegéről, a vezikuláris glutamát transzporter-2 (vGLUT-2) mRNS és fehérje előfordulása alapján, szintén a munkacsoport számolt be először.
• A GnRH-neuronok hálózati kapcsolatait illetően strukturális és funkcionális bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy az agy kisspeptin, ghrelin, szekretin, glukagon-szerű peptid 1, vazopresszin, galanin, GABA, glutamát tartalmú idegsejtjeiből bemenetet kapnak.
• Felfedezték, hogy endokannabinoid és nitrogén-monoxid retrográd jelátviteli mechanizmusok szabályozzák a GnRH-neuronok preszinaptikus idegvégződéseit, és megerősítették e szabályozó mechanizmusok részvételét a közvetlen, negatív és pozitív ösztradiol-visszacsatolási hatások végrehajtásában.
• Hozzájárultunk a GnRH-neuronok transzkriptómjának feltárásához is, amely egereknél kifejezett szexuális dimorfizmust és petefészek ciklus-függő expressziót mutat.
C. Vastagh, V. Csillag, N. Solymosi, I. Farkas, and Z. Liposits, “Gonadal Cycle-Dependent Expression of Genes Encoding Peptide-, Growth Factor-, and Orphan G-Protein-Coupled Receptors in Gonadotropin- Releasing Hormone Neurons of Mice,” FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, vol. 13, 2021.
C. Vastagh, I. Farkas, M. M. Scott, and Z. Liposits, “Networking of glucagon-like peptide-1 axons with GnRH neurons in the basal forebrain of male mice revealed by 3DISCO-based immunocytochemistry and optogenetics.,” BRAIN STRUCTURE & FUNCTION, vol. 226, no. 1, pp. 105–120, 2021.
V. Csillag, C. Vastagh, Z. Liposits, and I. Farkas, “Secretin Regulates Excitatory GABAergic Neurotransmission to GnRH Neurons via Retrograde NO Signaling Pathway in Mice.,” FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, vol. 13, 2019.
C. Vastagh, N. Solymosi, I. Farkas, and Z. Liposits, “Proestrus Differentially Regulates Expression of Ion Channel and Calcium Homeostasis Genes in GnRH Neurons of Mice,” FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, vol. 12, 2019.
I. Farkas, F. Bálint, E. Farkas, C. Vastagh, C. Fekete, and Z. Liposits, “Estradiol Increases Glutamate and GABA Neurotransmission into GnRH Neurons via Retrograde NO-Signaling in Proestrous Mice during the Positive Estradiol Feedback Period,” ENEURO, vol. 5, no. 4, 2018.
I. Farkas, C. Vastagh, E. Farkas, F. Balint, K. Skrapits, E. Hrabovszky, C. Fekete, and Z. Liposits, “Glucagon-Like Peptide-1 Excites Firing and Increases GABAergic Miniature Postsynaptic Currents (mPSCs) in Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Neurons of the Male Mice via Activation of Nitric Oxide (NO) and Suppression of Endocannabinoid Signaling Pathways.,” FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, vol. 10, no. SEP2016, p. 214, 2016.
F. Balint, Z. Liposits, and I. Farkas, “Estrogen Receptor Beta and 2-arachidonoylglycerol Mediate the Suppressive Effects of Estradiol on Frequency of Postsynaptic Currents in Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons of Metestrous Mice: An Acute Slice Electrophysiological Study.,” FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, vol. 10, p. 77, 2016.
C. Vastagh, A. Rodolosse, N. Solymosi, I. Farkas, H. Auer, M. Sarvari, and Z. Liposits, “Differential Gene Expression in Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons of Male and Metestrous Female Mice.,” NEUROENDOCRINOLOGY, vol. 102, no. 1–2, pp. 44–59, 2015.
I. Farkas, V. Csaba, S. Miklós, and L. Zsolt, “Ghrelin Decreases Firing Activity of Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Neurons in an Estrous Cycle and Endocannabinoid Signaling Dependent Manner.,” PLOS ONE, vol. 8, no. 10, p. e78178, 2013.
I. Kallo, B. Vida, L. Deli, C. Molnar, E. Hrabovszky, A. Caraty, P. Ciofi, C. Coen, and Z. Liposits, “Co-localisation of kisspeptin with galanin or neurokinin B in afferents to mouse GnRH neurones,” JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY, vol. 24, no. 3, pp. 464–476, 2012.