COVID-19
Az aktív kutatások és a klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a Sars-Cov-2-re adott ellenőrizetlen immunválaszt sok esetben pusztító citokinvihar jellemzi (Chaolin Huang 2020). A morbiditás és a mortalitás részben ennek a gyulladásos válasznak a következménye a szervezetben (Ye Q 2020). A betegség lefolyása ismert, hogy terhes nőknél súlyosabb (Kathryn M Moore 2021), azonban a SARS-CoV-2 hatása a fejlődő magzatra jelenleg nem tisztázott. Esettanulmányok azt mutatják, hogy a vertikális átvitel ritka, azonban több tanulmány is alátámasztja, hogy méhlepényi és magzati fertőzések előfordulhatnak (Chen H 2020), (Dong L 2020), (Patanè L 2020). A közelmúltban a Covid-19 fertőzés számos klinikai manifesztációjáról is beszámoltak az idegrendszerben (Desforges M. 2020), (Bohmwald K. 2018).
A purinerg P2X7 receptor kulcsszerepet játszik a veleszületett immunitás különböző exogén és endogén hatásokra (DAMP és PAMP) adott gyulladásos válaszában és a pro-inflammatorikus citokintermelésben (Solle M 2001), (Horváth G 2019), amelyek képesek befolyásolni a magzati agy fejlődését, így befolyásolják a neuro- és gliogenezist, a neuronális migrációt, a szinaptogenezist és a szinapszisok eliminációját a fejlődés során, ezáltal abnormális agykérgi és kisagyi ideghálózatok kialakulásához vezetnek (Benjamin E Deverman 2009). Egy nemrégiben végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a P2X7-receptor koncentrációja emelkedett a COVID-19 betegek plazmájában (Julio García-Villalba 2022). Mindezek arra engednek következtetni, hogy a terhesség alatti COVID-19-fertőzés és a magzati fejlődés során fellépő gyulladásos állapotok potenciálisan hosszú távú rendellenességeket eredményezhetnek az utódokban. Mind emberekben (Ousseny Zerbo 2016), mind rágcsálókban (Myka L Estes 2016), (Irene Knuesel 2014) a központi idegrendszer fejlődése során egy adott időpontban vírusfertőzés által kiváltott fokozott anyai immunaktivációról kimutatták, hogy növeli számos neurofejlődési rendellenesség, például az autizmus spektrumzavar vagy a skizofrénia előfordulási gyakoriságát. Vizsgáljuk a vemhesség alatti SARS-CoV-2 fertőzés hatását a fejlődő magzati központi idegrendszerre, különösen azt, hogy egerekben hogyan változnak a fenotípusok és az agy morfológiai rendellenességei az egérre adaptált SARS-CoV-2 anyai fertőzés hatására, összehasonlítva az anyaállatokban megfigyelt klinikai tünetekkel, citokin változásokkal és tüdőpatológiával.
Referenciák:
Benjamin E Deverman, Paul H Patterson. „Cytokines and CNS development.” Neuron. 64, 1. szám (2009): 61-78.
Bohmwald K., Galvez N., Ríos M., Kalergis A.M. „Neurologic alterations due to respiratory virus infections.” Front. Cell. Neurosci. 386 (2018): 12.
Chen H, Guo J, Wang C, et al. „Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: A retrospective review of medical records.” Lancet. 395, 10226. szám (2020): 809-815.
Desforges M., Le Coupanec A., Dubeau P. „Human Coronaviruses and Other Respiratory Viruses: Underestimated Opportunistic Pathogens of the Central Nervous System?” Viruses. 14 (2020): 12.
Dong L, Tian J, He S, et al. „Possible vertical transmission of SARS-CoV-2 from an infected mother to her newborn.” JAMA. 323, 18. szám (2020): 1846-1848.
Horváth G, O.L., Beko K, Baranyi M, Kittel Á, Fritz-Ruenes PA, Sperlágh B. „P2X7 Receptors Drive Poly(I:C) Induced Autism-like Behavior in Mice.” J Neurosci. 39, 13. szám (2019): 2542-2561.
Irene Knuesel, Laurie Chicha, Markus Britschgi, Scott A Schobel, Michael Bodmer, Jessica A Hellings, Stephen Toovey, Eric P Prinssen. „Maternal immune activation and abnormal brain development across CNS disorders.” Nat Rev Neurol. 10, 11. szám (2014): 643-60.
Julio García-Villalba, Laura Hurtado-Navarro, Alejandro Peñín-Franch, Cristina Molina-López, Laura Martínez-Alarcón, Diego Angosto-Bazarra, Alberto Baroja-Mazo, Pablo Pelegrin. „Soluble P2X7 Receptor Is Elevated in the Plasma of COVID-19 Patients and Correlates With Disease Severity.” Front Immunol., 2022.
Kathryn M Moore, Mehul S Suthar. „Comprehensive analysis of COVID-19 during pregnancy.” Biochem Biophys Res Commun. 538 (2021): 180-186.
Myka L Estes, A Kimberley McAllister. „Maternal immune activation: Implications for neuropsychiatric disorders.” Science. 353, (6301). szám (2016): 772-7.
Ousseny Zerbo, Yinge Qian, Cathleen Yoshida, Judith K. Grether, Judy Van de Water, Lisa A. Croen. „Maternal Infection during Pregnancy and Autism Spectrum Disorders.” J Autism Dev Disord. 45, 12. szám (2016): 4015–4025.
Patanè L, Morotti D, Giunta MR, et al. „Vertical transmission of COVID-19: SARS-CoV-2 RNA on the fetal side of the placenta in pregnancies with COVID-19 positive mothers and neonates at birth.” American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM., 2020: 100145.
Solle M, Labasi J, Perregaux DG, Stam E, Petrushova N, Koller BH, Griffiths RJ, Gabel CA. „Altered cytokine production in mice lacking P2X(7) receptors.” J Biol Chem., 2001: 125-32.
Ye Q, Wang B, Mao J. „The pathogenesis and treatment of the `Cytokine storm' in COVID-19.” J. Infect. 80, 6. szám (2020): 607-613